Sök i LIBRIS databas



Sökning: onr:20193921 > Prognostic role of ...

Prognostic role of the LCS6 KRAS variant in locally advanced rectal cancer [Elektronisk resurs] results of the EXPERT-C trial

Sclafani, F. (författare)
Chau, I. (författare)
Cunningham, D. (författare)
Peckitt, C. (författare)
Lampis, A. (författare)
Hahne, J. C. (författare)
Braconi, C. (författare)
Tabernero, J. (författare)
Glimelius, Bengt (författare)
Cervantes, A. (författare)
Begum, R. (författare)
De Castro, D. Gonzalez (författare)
Wilson, S. Hulkki (författare)
Eltahir, Z. (författare)
Wotherspoon, A. (författare)
Tait, D. (författare)
Brown, G. (författare)
Oates, J. (författare)
Valeri, N. (författare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Ingår i: Annals of Oncology. - 0923-7534. ; 26:9, 1936-1941
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
  • Lethal-7 (let-7) is a tumour suppressor miRNA which acts by down-regulating several oncogenes including KRAS. A single-nucleotide polymorphism (rs61764370, T > G base substitution) in the let-7 complementary site 6 (LCS-6) of KRAS mRNA has been shown to predict prognosis in early-stage colorectal cancer (CRC) and benefit from anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in metastatic CRC. We analysed rs61764370 in EXPERT-C, a randomised phase II trial of neoadjuvant CAPOX followed by chemoradiotherapy, surgery and adjuvant CAPOX plus or minus cetuximab in locally advanced rectal cancer. DNA was isolated from formalin-fixed paraffin-embedded tumour tissue and genotyped using a PCR-based commercially available assay. Kaplan-Meier method and Cox regression analysis were used to calculate survival estimates and compare treatment arms. A total of 155/164 (94.5%) patients were successfully analysed, of whom 123 (79.4%) and 32 (20.6%) had the LCS-6 TT and LCS-6 TG genotype, respectively. Carriers of the G allele were found to have a statistically significantly higher rate of complete response (CR) after neoadjuvant therapy (28.1% versus 10.6%; P = 0.020) and a trend for better 5-year progression-free survival (PFS) [77.4% versus 64.5%: hazard ratio (HR) 0.56; P = 0.152] and overall survival (OS) rates (80.3% versus 71.9%: HR 0.59; P = 0.234). Both CR and survival outcomes were independent of the use of cetuximab. The negative prognostic effect associated with KRAS mutation appeared to be stronger in patients with the LCS-6 TT genotype (HR PFS 1.70, P = 0.078; HR OS 1.79, P = 0.082) compared with those with the LCS-6 TG genotype (HR PFS 1.33, P = 0.713; HR OS 1.01, P = 0.995). This analysis suggests that rs61764370 may be a biomarker of response to neoadjuvant treatment and an indicator of favourable outcome in locally advanced rectal cancer possibly by mitigating the poor prognosis of KRAS mutation. In this setting, however, this polymorphism does not appear to predict cetuximab benefit. 


Medical and Health Sciences  (hsv)
Clinical Medicine  (hsv)
Cancer and Oncology  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Klinisk medicin  (hsv)
Cancer och onkologi  (hsv)

Indexterm och SAB-rubrik

LCS-6 KRAS variant
single-nucleotide polymorphism
rectal cancer
Inställningar Hjälp

Beståndsinformation saknas

Fel i posten?
Teknik och format
Sök utifrån
LIBRIS söktjänster

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy