Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:6f14fl2l4ph1ds4b > A DHODH inhibitor i...

A DHODH inhibitor increases p53 synthesis and enhances tumor cell killing by p53 degradation blockage [Elektronisk resurs]

Ladds, Marcus J. G. W. (författare)
van Leeuwen, Ingeborg M. M. (författare)
Drummond, Catherine J. (författare)
Chu, Su (författare)
Healy, Alan R. (författare)
Popova, Gergana, 1986- (författare)
Fernandez, Andres Pastor (författare)
Mollick, Tanzina (författare)
Darekar, Suhas (författare)
Sedimbi, Saikiran K. (författare)
Nekulova, Marta (författare)
Sachweh, Marijke C. C. (författare)
Campbell, Johanna (författare)
Higgins, Maureen (författare)
Tuck, Chloe (författare)
Popa, Mihaela (författare)
Safont, Mireia Mayoral (författare)
Gelebart, Pascal (författare)
Fandalyuk, Zinayida (författare)
Thompson, Alastair M. (författare)
Svensson, Richard (författare)
Gustavsson, Anna-Lena (författare)
Johansson, Lars (författare)
Farnegardh, Katarina (författare)
Yngve, Ulrika, 1972- (författare)
Saleh, Aljona (författare)
Haraldsson, Martin (författare)
D'Hollander, Agathe C. A. (författare)
Franco, Marcela (författare)
Zhao, Yan (författare)
Hakansson, Maria (författare)
Walse, Bjorn (författare)
Larsson, Karin (författare)
Peat, Emma M. (författare)
Pelechano, Vicent (författare)
Lunec, John (författare)
Vojtesek, Borivoj (författare)
Carmena, Mar (författare)
Earnshaw, William C. (författare)
McCarthy, Anna R. (författare)
Westwood, Nicholas J. (författare)
Arsenian-Henriksson, Marie (författare)
Lane, David P. (författare)
Bhatia, Ravi (författare)
McCormack, Emmet (författare)
Lain, Sonia (författare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Publicerad: NATURE PUBLISHING GROUP, 2018
Engelska.
Ingår i: Nature Communications. - 2041-1723. ; 9
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • The development of non-genotoxic therapies that activate wild-type p53 in tumors is of great interest since the discovery of p53 as a tumor suppressor. Here we report the identification of over 100 small-molecules activating p53 in cells. We elucidate the mechanism of action of a chiral tetrahydroindazole (HZ00), and through target deconvolution, we deduce that its active enantiomer (R)-HZ00, inhibits dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). The chiral specificity of HZ05, a more potent analog, is revealed by the crystal structure of the (R)-HZ05/DHODH complex. Twelve other DHODH inhibitor chemotypes are detailed among the p53 activators, which identifies DHODH as a frequent target for structurally diverse compounds. We observe that HZ compounds accumulate cancer cells in S-phase, increase p53 synthesis, and synergize with an inhibitor of p53 degradation to reduce tumor growth in vivo. We, therefore, propose a strategy to promote cancer cell killing by p53 instead of its reversible cell cycle arresting effect. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (hsv)
Basic Medicine  (hsv)
Pharmaceutical Sciences  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper  (hsv)
Farmaceutiska vetenskaper  (hsv)
Inställningar Hjälp

Beståndsinformation saknas

Om LIBRIS
Sekretess
Blogg
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Sondera
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy