Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:dnxmx7nbb5tk1qw4 > Investigating mecha...

Investigating mechanisms of angiogenesis in health and disease using zebrafish models / Zaheer Ali.

Ali, Zaheer, 1984- (författare)
Linköpings universitet. Institutionen för medicin och hälsa (utgivare)
Alternativt namn: Engelska: Linköping Universty. Department of Medical and Health Sciences
Alternativt namn: Linköping Universty. Department of Medicine and Health Sciences
Alternativt namn: IMH
Se även: Linköpings universitet. Institutionen för hälsa och samhälle
Se även: Linköpings universitet. Institutionen för medicin och vård
ISBN 9789176851999
Publicerad: Linköping : Linköping University, Department of Medical and Health Sciences, 2018
Engelska 49 sidor
Serie: Linköping University Medical Dissertations, 0345-0082 ; 1646
  • BokAvhandling(Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2018)
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • Angiogenesis, the growth of blood vessels from an existing vasculature, can occur by sprouting from preexisting vessels or by vessel splitting (intussusception). Pathological angiogenesis drives choroidal neovascularization (CNV) in age related macular degeneration (AMD) which is commonly restricted under the retinal pigment epithelium (RPE), called occult CNV, but may also involve vessels penetrating through the RPE into the sub-retinal space. Pathological vessels are poorly developed, insufficiently perfused and highly leaky, phenotypes that are considered to drive disease progression and lead to poor prognosis. Currently, a number of anti-angiogenic drugs exists, the majority of which target vascular endothelial factor (VEGF), but although they often are highly beneficial for treating eye diseases in the short-term, they are generally of limited efficacy in other diseases such as cancer, and also have poorer efficacy when used for treatment of eye diseases in the long-term. A better understanding of the mechanisms underlying pathological angiogenesis can generate new targets for treatment leading to development of better drugs for cancer and retinopathies, but perhaps also other angiogenesis-dependent diseases, in the future. In this thesis mechanisms involved in developmental angiogenesis or pathological angiogenesis in the choroid, cornea or melanoma was identified. These findings highlight the need to further elaborate our knowledge related to angiogenesis in different tissues/conditions for a more targeted, and potentially effective treatment of diseases in the future. In paper I, we for the first time identified the choriocapillaries (CCs) in adult zebrafish and found that occult CNV could be induced by exposing the fish to severe hypoxia. Interestingly, we found that occult CNV relied on intussusception, involving not only de novo generation of intussusceptive pillars but also a previously poorly understood mechanism called pillar splitting. This involved HIF-VEGF-VEGFR2 signaling and evidence that this also occurred in both rats and humans suffering from AMD suggested that the mechanism was conserved and clinically relevant. In contrast, we found in paper II that the development of CCs in the zebrafish relies on sprouting angiogenesis, involve continuous remodeling, and delayed maturation of the vasculature in 2D. The initial development was found to occur by a unique process of tissuewide synchronized vasculogenesis. As expected, VEGFA via VEGFR2 was also critical for the development of these vessels in the zebrafish embryo, but surprisingly this was independent on hypoxia-inducible factor (HIF)-1. Inflammatory nuclear factor-kB (NF-kB) signaling is involved in the progression of angiogenesis, but this signaling pathway has mainly been studied in the inflammatory cells and the role of NF-kB in the endothelial cells during angiogenesis is poorly understood. In paper III, we found that blocking NF-kB signaling using a specific IKK2 blocker IMD0354, specifically blocks pathological as well as developmental angiogenesis by targeting endothelial cell NF-kB signaling in the endothelial cells. Using a rat model for suture-induced corneal neovascularization, IMD0354 treatment lead to reduced production of inflammatory C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2), C-X-C motif chemokine ligand 5 (CXCL5) and VEGF, and thereby reduced pathological corneal angiogenesis in this model. Using the zebrafish tumor xenograft model in paper IV, we found an association between Microphthalmia associated transcription factor (MITF) and pigment epithelium derived factor (PEDF), which was involved in pathological tumor angiogenesis and metastasis. Similarly, in paper V we used zebrafish transplantation models to study and investigate the use of biocompatible polymers for the delivery of pro-angiogenic FGF-2 as a potential treatment strategy for ischemic diseases such as myocardial infarction (MI). Conclusively, this thesis provides new insights into diverse fields of angiogenic assays using zebrafish, and reveals new mechanisms of angiogenesis in health and disease. This work will hopefully provide a foundation for further studies into occult CNV related to AMD, a process that has not been possible to study previously in pre-clinical models. In addition, zebrafish xenograft or other transplantation models used in this work will likely be important to study cancer biology and to develop more attractive pharmaceutical preparations based on biocompatible hydrogels formulated as microspheres in the future. 

Ämnesord

Neovascularization  -- physiologic (MeSH)
Neovascularization  -- pathologic (MeSH)

Klassifikation

612.13 (DDC)
Veh (kssb/8 (machine generated))
Inställningar Hjälp

Vad är fjärrlån?

Finns inte boken du söker på ditt bibliotek? Då kan biblioteket i många fall låna in den från ett annat bibliotek genom ett så kallat fjärrlån.

För ett trettiotal bibliotek kan man själv som låntagare göra beställningar direkt via ett formulär i LIBRIS (LIBRIS låntagarbeställningar), dessa bibliotek är listade nedan. Mer om fjärrlån

Många bibliotek erbjuder beställningsformulär för fjärrlån på sina webbplatser. Kontakta ditt bibliotek för mer information.

Bibliotek som erbjuder tjänsten LIBRIS låntagarbeställningar

Alnarp
Sveriges lantbruksuniversitets bibliotek, SLU-biblioteket i Alnarp
Åtvidaberg
Åtvidabergs kommunbibliotek
Bromma
Enskilda Högskolan Stockholm, Biblioteket
Ekerö
Ekerö folkbibliotek
Eksjö
Eksjö stadsbibliotek
Eslöv
Eslövs stadsbibliotek
Fagersta
NVU, Brinellskolan, Biblioteket
Färgelanda
Färgelanda kommunbibliotek
Finspång
Finspångs bibliotek
Gävle
Högskolan i Gävle, biblioteket
Gnosjö
Gnosjö bibliotek
Göteborg
Chalmers tekniska högskola, Huvudbiblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Biomedicinska biblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Botanik- och miljöbiblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Ekonomiska biblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Geovetenskapliga biblioteket med kulturvård
Göteborgs universitetsbibliotek Humanistiska biblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Konstbiblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Pedagogiska biblioteket
Göteborgs universitetsbibliotek Samhällsvetenskapliga biblioteket
Halmstad
Halmstads stadsbibliotek
Högskolan i Halmstad, biblioteket
Handen
Haninge bibliotek, Handen
Härnösand
Härnösands bibliotek
Helsingborg
Lunds universitets bibliotek, Campus Helsingborg, biblioteket
Henån
Orusts kommunbibliotek
Huddinge
Huddinge bibliotek
Södertörns högskolebibliotek
Jönköping
Högskolan i Jönköping, biblioteket
Kisa
Kinda bibliotek
Kristianstad
Högskolan Kristianstad
Kungsbacka
Kungsbacka bibliotek
Lidingö
Lidingö stadsbibliotek
Linköping
Linköpings stadsbibliotek
Luleå
Luleå tekniska universitetsbibliotek
Norrbottens museum, Biblioteket
Lund
Lunds universitets bibliotek, Asienbiblioteket, HT-biblioteken
Lunds universitets bibliotek, Biblioteket för arkitektur och design, LTH
Lunds universitets bibliotek, Biologibiblioteket
Lunds universitets bibliotek, E-husets bibliotek, LTH
Lunds universitets bibliotek, Ekonomihögskolans bibliotek
Lunds universitets bibliotek, Fysik- och astronomibiblioteket
Lunds universitets bibliotek, Geobiblioteket
Lunds universitets bibliotek, HT-biblioteken, LUX-biblioteket (Humanist- och teologcentrum)
Lunds universitets bibliotek, Internationella miljöinstitutets bibliotek
Lunds universitets bibliotek, Juridiska fakultetens bibliotek
Lunds universitets bibliotek, Kemicentrums bibliotek
Lunds universitets bibliotek, LTH studiecentrum
Lunds universitets bibliotek, Medicinska fakultetens bibliotek, BMC
Lunds universitets bibliotek, Medicinska fakultetens bibliotek, HSC
Lunds universitets bibliotek, Raoul Wallenberginstitutets bibliotek
Lunds universitets bibliotek, Samhällsvetenskapliga fakultetens bibliotek
Lunds universitets bibliotek, SOL-biblioteket
Lunds universitets bibliotek, V-husets bibliotek, LTH
Malmö
Lunds universitets bibliotek, Medicinska fakultetens bibliotek, CRC
Lunds universitets bibliotek, Musikhögskolan i Malmö, biblioteket
Mjölby
Mjölby kommun biblioteket
Motala
Motala bibliotek
Nordmaling
Nordmalings bibliotek
Norrköping
Norrköpings stadsbibliotek
Nykvarn
Nykvarns bibliotek
Nynäshamn
Nynäshamn kommun, Biblioteket
Ödeshög
Ödeshögs kommunbibliotek
Östersund
Mittuniversitetet, Biblioteket i Östersund
Östersunds medicinska e-bibliotek
Övertorneå
Tornedalens bibliotek
Pajala
Pajala kommunbibliotek
Piteå
Luleå tekniska universitetsbibliotek, Biblioteket för musik och medier
Rönninge
Salems bibliotek
Simrishamn
Simrishamns bibliotek
Skellefteå
Campusbiblioteket Skellefteå
Skillingaryd
Vaggeryds bibliotek
Skövde
Högskolan i Skövde, biblioteket
Skurup
Skurups kommunbibliotek, Skurups bibliotek
Söderköping
Söderköpings bibliotek
Södertälje
Södertälje stadsbibliotek
Stockholm
Anna Lindh-biblioteket
Anna Lindh-biblioteket, biblioteket på Högkvarteret
Anna Lindh-biblioteket, filialen på Militärhögskolan Karlberg
Konstfacks bibliotek, Biblioteket
Kungliga biblioteket
Riksantikvarieämbetet -Vitterhetsakademiens bibliotek
Strömsnäsbruk
Strömsnäsbruks bibliotek
Sundsvall
Mittuniversitetet, Biblioteket i Sundsvall
Tranemo
Tranemo bibliotek
Trollhättan
Högskolan Väst, Biblioteket
NU-biblioteket
Umeå
Sveriges lantbruksuniversitets bibliotek, SLU-biblioteket i Umeå
Umeå stadsbibliotek, Lär/Fjärrlån
Uppsala
Livets Ords Teologiska Seminarium, Biblioteket
Sveriges lantbruksuniversitets bibliotek, SLU-biblioteket i Uppsala
Uppsala universitetsbibliotek, Ångströmbiblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, Biologibiblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, Blåsenhusbiblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, BMC-biblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, Dag Hammarskjöld och Juridiska biblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, Ekonomikums bibliotek
Uppsala universitetsbibliotek, Geo-biblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, Karin Boye-biblioteket
Uppsala universitetsbibliotek, Medicinska biblioteket
Vadstena
Vadstena bibliotek
Varberg
Varbergs bibliotek
Vårgårda
Vårgårda bibliotek
Vindeln
Vindelns bibliotek
Visby (paket över 2 kg skickas till besöksadressen)
Almedalsbiblioteket

Sök vidare

Hjälp
Fler titlar av
Ali, Zaheer, 1984-
Linköpings universit ...
Fler titlar om
Neovascularization
Neovascularization
och physiologic
Neovascularization
Neovascularization
och pathologic
Serie
Fler delar
Andra versioner
Ali, Zaheer: Investi ...

Sök utanför LIBRIS

Hjälp
Om LIBRIS
Sekretess
Blogg
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Sondera
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy