WNT16 influences bone mineral density, Cortical bone thickness, bone strength, and Osteoporotic fracture risk [Elektronisk resurs]
-
Zheng, Hou-Feng (författare)
-
Tobias, Jon H (författare)
-
Duncan, Emma (författare)
-
Evans, David M (författare)
-
Eriksson, Joel (författare)
-
Paternoster, Lavinia (författare)
-
Yerges-Armstrong, Laura M (författare)
-
Lehtimäki, Terho (författare)
-
Bergström, Ulrica (författare)
-
Kähönen, Mika (författare)
-
Leo, Paul J (författare)
-
Raitakari, Olli (författare)
-
Laaksonen, Marika (författare)
-
Nicholson, Geoffrey C (författare)
-
Viikari, Jorma (författare)
-
Ladouceur, Martin (författare)
-
Lyytikäinen, Leo-Pekka (författare)
-
Medina-Gomez, Carolina (författare)
-
Rivadeneira, Fernando (författare)
-
Prince, Richard L (författare)
-
Sievanen, Harri (författare)
-
Leslie, William D (författare)
-
Mellström, Dan (författare)
-
Eisman, John A (författare)
-
Movérare-Skrtic, Sofia (författare)
-
Goltzman, David (författare)
-
Hanley, David A (författare)
-
Jones, Graeme (författare)
-
St Pourcain, Beate (författare)
-
Xiao, Yongjun (författare)
-
Timpson, Nicholas J (författare)
-
Smith, George Davey (författare)
-
Reid, Ian R (författare)
-
Ring, Susan M (författare)
-
Sambrook, Philip N (författare)
-
Karlsson, Magnus (författare)
-
Dennison, Elaine M (författare)
-
Kemp, John P (författare)
-
Danoy, Patrick (författare)
-
Sayers, Adrian (författare)
-
Wilson, Scott G (författare)
-
Nethander, Maria (författare)
-
McCloskey, Eugene (författare)
-
Vandenput, Liesbeth (författare)
-
Eastell, Richard (författare)
-
Liu, Jeff (författare)
-
Spector, Tim (författare)
-
Mitchell, Braxton D (författare)
-
Streeten, Elizabeth A (författare)
-
Brommage, Robert (författare)
-
Pettersson-Kymmer, Ulrika (författare)
-
Brown, Matthew A (författare)
-
Ohlsson, Claes (författare)
-
Richards, J Brent (författare)
-
Lorentzon, Mattias (författare)
-
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
-
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
-
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
- Publicerad: SAN FRANCISCO, USA : PUBLIC LIBRARY SCIENCE, 2012
- Engelska.
-
Ingår i: PLoS genetics. - 1553-7404. ; 8:7, e1002745
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- We aimed to identify genetic variants associated with cortical bone thickness (CBT) and bone mineral density (BMD) by performing two separate genome-wide association study (GWAS) meta-analyses for CBT in 3 cohorts comprising 5,878 European subjects and for BMD in 5 cohorts comprising 5,672 individuals. We then assessed selected single-nucleotide polymorphisms (SNPs) for osteoporotic fracture in 2,023 cases and 3,740 controls. Association with CBT and forearm BMD was tested for ∼2.5 million SNPs in each cohort separately, and results were meta-analyzed using fixed effect meta-analysis. We identified a missense SNP (Thr>Ile; rs2707466) located in the WNT16 gene (7q31), associated with CBT (effect size of -0.11 standard deviations [SD] per C allele, P = 6.2×10(-9)). This SNP, as well as another nonsynonymous SNP rs2908004 (Gly>Arg), also had genome-wide significant association with forearm BMD (-0.14 SD per C allele, P = 2.3×10(-12), and -0.16 SD per G allele, P = 1.2×10(-15), respectively). Four genome-wide significant SNPs arising from BMD meta-analysis were tested for association with forearm fracture. SNP rs7776725 in FAM3C, a gene adjacent to WNT16, was associated with a genome-wide significant increased risk of forearm fracture (OR = 1.33, P = 7.3×10(-9)), with genome-wide suggestive signals from the two missense variants in WNT16 (rs2908004: OR = 1.22, P = 4.9×10(-6) and rs2707466: OR = 1.22, P = 7.2×10(-6)). We next generated a homozygous mouse with targeted disruption of Wnt16. Female Wnt16(-/-) mice had 27% (P<0.001) thinner cortical bones at the femur midshaft, and bone strength measures were reduced between 43%-61% (6.5×10(-13)<P<5.9×10(-4)) at both femur and tibia, compared with their wild-type littermates. Natural variation in humans and targeted disruption in mice demonstrate that WNT16 is an important determinant of CBT, BMD, bone strength, and risk of fracture.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Clinical Medicine (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Klinisk medicin (hsv)
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Health Sciences (hsv)
- Public Health, Global Health, Social Medicine and Epidemiology (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Hälsovetenskaper (hsv)
- Folkhälsovetenskap, global hälsa, socialmedicin och epidemiologi (hsv)
- genetik (umu)
- Genetics (umu)
- ortopedi (umu)
- Orthopaedics (umu)
Inställningar
Hjälp
Beståndsinformation saknas