Genome-wide association meta-analysis identifies risk loci for abdominal aortic aneurysm and highlights PCSK9 as a therapeutic target [Elektronisk resurs]
-
Roychowdhury, Tanmoy (författare)
-
Klarin, Derek (författare)
-
Levin, Michael G. (författare)
-
Spin, Joshua M. (författare)
-
Rhee, Yae Hyun (författare)
-
Deng, Alicia (författare)
-
Headley, Colwyn A. (författare)
-
Tsao, Noah L. (författare)
-
Gellatly, Corry (författare)
-
Zuber, Verena (författare)
-
Shen, Fred (författare)
-
Hornsby, Whitney E. (författare)
-
Laursen, Ina Holst (författare)
-
Verma, Shefali S. (författare)
-
Locke, Adam E. (författare)
-
Einarsson, Gudmundur (författare)
-
Thorleifsson, Gudmar (författare)
-
Graham, Sarah E. (författare)
-
Dikilitas, Ozan (författare)
-
Pattee, Jack W. (författare)
-
Judy, Renae L. (författare)
-
Pauls-Verges, Ferran (författare)
-
Nielsen, Jonas B. (författare)
-
Wolford, Brooke N. (författare)
-
Brumpton, Ben M. (författare)
-
Dilmé, Jaume (författare)
-
Peypoch, Olga (författare)
-
Juscafresa, Laura Calsina (författare)
-
Edwards, Todd L. (författare)
-
Li, Dadong (författare)
-
Banasik, Karina (författare)
-
Brunak, Søren (författare)
-
Jacobsen, Rikke L. (författare)
-
Garcia-Barrio, Minerva T. (författare)
-
Zhang, Jifeng (författare)
-
Rasmussen, Lars M. (författare)
-
Lee, Regent (författare)
-
Handa, Ashok (författare)
-
Wanhainen, Anders (författare)
-
Mani, Kevin (författare)
-
Lindholt, Jes S. (författare)
-
Obel, Lasse M. (författare)
-
Strauss, Ewa (författare)
-
Oszkinis, Grzegorz (författare)
-
Nelson, Christopher P. (författare)
-
Saxby, Katie L. (författare)
-
van Herwaarden, Joost A. (författare)
-
van der Laan, Sander W. (författare)
-
van Setten, Jessica (författare)
-
Camacho, Mercedes (författare)
-
Davis, Frank M. (författare)
-
Wasikowski, Rachael (författare)
-
Tsoi, Lam C. (författare)
-
Gudjonsson, Johann E. (författare)
-
Eliason, Jonathan L. (författare)
-
Coleman, Dawn M. (författare)
-
Henke, Peter K. (författare)
-
Ganesh, Santhi K. (författare)
-
Chen, Y. Eugene (författare)
-
Guan, Weihua (författare)
-
Pankow, James S. (författare)
-
Pankratz, Nathan (författare)
-
Pedersen, Ole B. (författare)
-
Erikstrup, Christian (författare)
-
Tang, Weihong (författare)
-
Hveem, Kristian (författare)
-
Gudbjartsson, Daniel (författare)
-
Gretarsdottir, Solveig (författare)
-
Thorsteinsdottir, Unnur (författare)
-
Holm, Hilma (författare)
-
Stefansson, Kari (författare)
-
Ferreira, Manuel A. (författare)
-
Baras, Aris (författare)
-
Kullo, Iftikhar J. (författare)
-
Ritchie, Marylyn D. (författare)
-
Christensen, Alex H. (författare)
-
Iversen, Kasper K. (författare)
-
Eldrup, Nikolaj (författare)
-
Sillesen, Henrik (författare)
-
Ostrowski, Sisse R. (författare)
-
Bundgaard, Henning (författare)
-
Ullum, Henrik (författare)
-
Burgess, Stephen (författare)
-
Gill, Dipender (författare)
-
Gallagher, Katherine (författare)
-
Sabater-Lleal, Maria (författare)
-
Dudbridge, Frank (författare)
-
Samani, Nilesh J. (författare)
-
Surakka, Ida (författare)
-
Jones, Gregory T. (författare)
-
Bown, Matthew J. (författare)
-
Tsao, Philip S. (författare)
-
Willer, Cristen J. (författare)
-
Damrauer, Scott M. (författare)
-
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
- Publicerad: Springer Nature, 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Genetics. - 1061-4036.
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
- Relaterad länk:
-
http://www.umu.se/ (Värdpublikation)
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a common disease with substantial heritability. In this study, we performed a genome-wide association meta-analysis from 14 discovery cohorts and uncovered 141 independent associations, including 97 previously unreported loci. A polygenic risk score derived from meta-analysis explained AAA risk beyond clinical risk factors. Genes at AAA risk loci indicate involvement of lipid metabolism, vascular development and remodeling, extracellular matrix dysregulation and inflammation as key mechanisms in AAA pathogenesis. These genes also indicate overlap between the development of AAA and other monogenic aortopathies, particularly via transforming growth factor β signaling. Motivated by the strong evidence for the role of lipid metabolism in AAA, we used Mendelian randomization to establish the central role of nonhigh-density lipoprotein cholesterol in AAA and identified the opportunity for repurposing of proprotein convertase, subtilisin/kexin-type 9 (PCSK9) inhibitors. This was supported by a study demonstrating that PCSK9 loss of function prevented the development of AAA in a preclinical mouse model.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Basic Medicine (hsv)
- Medical Genetics (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv)
- Medicinsk genetik (hsv)
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Clinical Medicine (hsv)
- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Klinisk medicin (hsv)
- Kardiologi (hsv)
Genre
- government publication (marcgt)
Inställningar
Hjälp
Ingår i annan publikation. Gå till titeln
Nature Genetics